전 포스팅에서는 포닥 지원에 필요한 서류 작성법에 대해서 알아보았다.
그럼 이제 본격적으로 지원을 하는 방법에 대해서 알아보자. 지원을 하려면 먼저 가고 싶은 랩을 찾아야 한다. 일단 자기가 관심있는 분야는 정해 놓고, 그 범주 안에서 지원을 하는게 좋다. 어떤 사람들은 묻지도 따지지도 않고 막무가내식 지원을 하기도 하는데, 그런 경우 인터뷰에서 필터링 되기 쉽다. 일단 본인이 관심이 있고 어느정도 지식도 있어야 말이 되는데 그런게 없으면 인터뷰 기회가 주어져도 금방 들통나기 마련이다.

포닥 지원은 크게 3가지로 나눌 수 있다.
1. 관심있는 분야의 논문을 검색 -> 논문 저자의 정보를 통해서 컨택하는 방법
2. 여러가지 포닥 잡 사이트에 올라오는 공고를 보고 지원하는 방법
3. 아는 사람 추천을 통해서 별다른 어려움 없이 오퍼 받는 방법

3번째 방법은 포닥으로 가는 길 가운데 가장 편한 방법이지만 대부분의 사람들은 저런 기회가 흔치 않다. 특히 흔히 빅가이라고 불리는 대가의 랩 같은 경우 저렇게 아는 사람을 통해서 뽑는 경우가 대부분이라고 한다.
보통 사람들이 지원하는 방법은 결국 위의 2가지 방법밖에 없는데, 각각 장단점이 있다. 첫번째 방법같은 경우 좋은점은 자기가 하고 싶은 연구를 찾아서 지원하는 것이기 때문에 self-motivation이 되고 인터뷰 기회가 주어진다면 그 쪽 PI를 잘 설득할 수 있다. 그러나 문제는 대부분 펀딩이 없다고 답변이 온다. 그쪽 랩에서 프로젝트를 진행하고 포닥을 뽑을 때 딱 맞춰서 여러분이 바로 그 랩에 지원을 해야 하는 건데, 쉽지 않은게 당연하다. 당신이 아주 뛰어난 potential을 PI에게 보여주지 않는 이상 계획되지 않는 포닥자리를 당신을 위해 만들어줄 PI를 찾을 가능성은 희박하다. 그리고 보통 논문을 통해서 랩을 찾을 경우 그 랩이 빅가이 랩일 경우가 많다. (당연히 임팩트 있는 논문을 찾을테니 말이지) 요즘 미국 같은 경우는 경제사정이 많이 좋지 않아서 포닥 자리 구하기 쉽지 않은데, 빅가이 랩은 돈이 있어도 포닥 펀딩 잘 안해준다. 돈 안줘도 self funding해서 연구하러 오는 중국, 일본, 인도인 포닥들이 널려있기 때문이다. (이런말 하기 그렇지만, 한국인 포함이다 -_-;)
두번째 방법은 일단 job opening이 된 것이므로 본인이 그쪽 랩에서 요구하는 조건을 갖춘 사람이라면, 첫번째 지원방법에 비해서 채용될 가능성이 높다고 할 수 있다. 하지만 한정된 opening 사이에서 자기가 원하는 분야를 찾아야 하기 때문에 여러모로 제약이 있다. 그래도 채용 가능성만을 보고 두가지 방법을 비교했을 때는 2번째 방법이 훨씬 가능성이 높다고 하겠다.

* 유용한 postdoc job opening 웹사이트
http://www.postdocjobs.com/
http://www.kvsa.co.kr/board.php?board=pxxcenter20&category=2
http://bric.postech.ac.kr/myboard/list.php?Board=job_recruit&selflevel=-1
http://jobs.phds.org/
http://www.findapostdoc.com/firstmain.asp
http://www.nature.com/naturejobs/news/postdocs-students/index.html

포닥 지원시 가장 좋은 방법은 첫번째 방법과 두번째 방법을 병행하는 것이다. 엑셀을 이용해서 관심있는 랩에 대한 정보들 (PI이름, 분야, 학교, 이메일, 홈페이지, 공고 여부 etc.)을 list로 만들어 주기적으로 업데이트 하고, 지원한 곳, 답장이 온 곳 등의 process 과정을 표시해 놓으면 나중에 관리할 때 많은 도움이 된다. 지원한 곳이 50군데가 넘어가면 이제 내가 지원했는지 안했는지 헷갈리기 시작한다. 물론 메일함 보고 찾을 수는 있지만 저런식으로 관리하는게 훨씬 편하다.

* 포닥 지원하기
포닥 지원은 보통 이메일을 사용하는 것이 보편적이지만, '정말 이곳에는 꼭 가고 싶다'라는 생각이 드는 랩이라면 우편 발송도 고려해볼만 하다. 우편으로 발송하면 적어도 읽어보기는 한다. 대가들의 이메일함에는 전세계에서 포닥 지원자들이 날마다 수십통 혹은 수백통의 메일을 보내기 때문에 읽혀보지도 못하고 바로 휴지통으로 가는 경우가 많기는 하지만... 특별한 경우가 아니면 이메일로 지원하는게 보통이다.
이메일 주소는 주로 학교 계정이 권장되는데, 스팸으로 걸러질 가능성이 낮고, 메일주소 자체가 지원자의 affiliation을 보여준다는 장점이 있기 때문이다. 나 같은 경우는 학교 메일로 몇군데 보내다가 학교 웹메일이 워낙 구려서 그냥 포털 메일로 보냈는데 별 문제 없었다. 포털 메일은 주로 G-mail을 쓰는 경우가 많은 것 같다. 나는 네이트를 썼는데 이유는 네이트온을 항상 키고 있어서 메일이 오면 바로 알려주기 때문에.-_-; 참고로 포털 메일 가운데 한메일은 쓰지 않는 것이 좋다. 스팸으로 걸러질 가능성이 매우 높다고 한다.

작년 여름에 박사학위를 받고, 포닥 준비를 시작했는데 주변에 포닥 관련해서 조언을 얻을 사람도 많지 않았고 많은 부분을 내 스스로 해야했기에, 나와같이 비빌 언덕이 없는 사람들을 위해서 포닥 지원 관련하여 그간 주워들은 정보와 자료들을 공유하려 한다.

사실 박사학위 과정을 들어가기 전부터 학위 받고 포닥 해야겠다고 생각하고 있었지만, 대다수의 사람들이 그렇듯이 나도 미리 준비하지 못하고 졸업하고 발등에 불이 떨어지고 나서야 포닥에 대해서 알아보기 시작했다. (사족을 달자면 여기서 말하는 포닥은 국외포닥이다)

* 지원부터 offer를 받고 비행기 타는데까지 걸리는 시간
사람마다, 지원하는 실험실마다, 행정직원 처리속도에 따라 제각각이지만 대부분 아무리 빨라도 6개월은 걸린다. 길게는 1년이상. 따라서 졸업하고 시간 공백없이 바로 포닥 나가고 싶은 사람은 나처럼 졸업하고 알아보면 그냥 6개월에서 1년 정도 시간이 훅 지나가니 꼭 미리미리 준비하고 컨택을 해야한다. 밑에 지원서류 얘기를 할텐데 저 서류 만드는데도 시간이 꽤 걸리기 때문에 졸업 1년전에는 포닥 준비를 시작하는게 좋다. 사실 나는 졸업하고 같은랩에 6개월 정도 있어야 될 사정이 있어서 좀 나태했던 것도 있다.

* 포닥 준비를 시작하기 전에
자기가 왜 포닥을 나가야 하는지에 대한 물음에 확실히 답할 수 있어야 한다.
그 답이 현실적인 것이라 해도 상관없다. 다만, 남들이 가니까 나도 가는 것은 아니다 싶다.
그리고 자기가 포닥 과정중에 하고 싶은 테마를 정해야 한다.
포닥은 박사 후 연수과정이다. 박사 때 했던 일을 포닥 때도 똑같이 하면 본인의 발전이 있을 수가 없다. 물론 지원할 때 똑같은 분야로 지원하면 가능성이 높아지기는 한다. 안가르쳐도 되고 바로 부려먹을수 있으니까. 포닥이 원래 그런것이기에.
그렇다고 완전히 새로운 테마를 찾는 것도 리스크가 크다. 완전히 새로운 공부를 하는게 본인한테도 힘들고, 잘 뽑아주지도 않는다. 대부분의 포닥 공고를 보면 무슨무슨 경험있는 사람 이렇게 뽑기 때문이다.
제일 좋은 것은 반 정도 자기 분야와 오버랩되는 것이 바람직하다고 하겠다. 실험방법은 비슷한데 연구주제가 다르다던가, 연구주제는 비슷한데 다른 실험방법으로 접근한다던가 뭐 이런 것들.
혹은 완전히 새로운 분야라 할지라도 자신이 했던 것과 연결고리를 형성할 수 있다면, 그리고 그걸 그쪽 PI한테 이해시킬 수 있다면 나쁘지 않다. 요즘 융합학문이 대세라던데...

* 뭐부터 준비해야 하나
포닥 지원을 위해서 필요한 것은 크게 3가지이다.
1. cover letter
2. CV (curriculum vitae)
3. reference

cover letter.pdf

CV.pdf

Research proposal.pdf

Hot-plate test in rats

This method, devised by N.B. Eddy and D. Leimbach, is a well-known pain test for assessing the acute heat pain sensitivity in normal rats and has been designed to perform rapid precise screening of narcotic type analgesic drugs (morphine, codeine, …). The latency of licking one of the hindpaws is measured on a hot plate (52 oC, cut-off: 60 s). The increase in the latency is the measure of the antinociceptive effect. The advantage of the test is that there isnt any restrain for the animals during the procedure. When a central analgesic is administered to the animals, this reaction time is markedly increased. Hot-plate is usually used for exploring supraspinal analgesic effects. The organisation of the test is mainly supraspinal.
Yaksh, T.L. and T.A. Rudy, 1977, Studies on the direct spinal action of narcotics in the production of analgesia in the rat, J.Pharmacol.Exp.Ther. 202, 411.

Apparatus : Thermostatically controlled metal plate

see : Analgesic meter - hot plate

Carrageenan-induced inflammatory pain test in rats

This is a well-known pain test for assessing the thermal hyperalgesia after carrageenan-induced inflammation in rats. The advantage of the test is that there isn’t any restrain for the animals during the procedure. The test is sensitive to opioids. The organisation of the test is mainly spinal, although the response is influenced by supraspinal centers too.
Hargreaves, K., R. Dubner, F. Brown, C. Flores and J. Joris, 1988, A new and sensitive method for measuring thermal nociception in cutaneous hyperalgesia, Pain 32, 77.

Apparatus : plexiglass testing chamber with a glass floor

see : Analgesic meter - Plantar(Hargreaves'),

Paw-withdrawal test in rats

This is a well-known pain test for assessing the acute heat pain sensitivity in normal rats. The advantage of the test is that there isn’t any restrain for the animals during the procedure. The test is sensitive to opioids. The organisation of the test is mainly spinal, although the response is influenced by supraspinal centers, too.
Yaksh, T.L. and T.A. Rudy, 1976, Chronic catheterization of the spinal subarachnoidspace, Physiol.Behav. 17, 1031.

Apparatus :

see : Analgesic meter -

Randall-Selitto Test

This is a well-known pain test for assessing the acute physical pain sensitivity in normal rats.
Randall, L.O & Selitto, T.J.(1965)Arch. J. Pharmacodyn. 111. 409-419.

Apparatus :

see : Analgesic meter - Randall-Selitto.

Hot water tail-immersion test in rats

This is a well-known pain test for assessing the acute heat pain sensitivity in normal awake rats. It measures the latency when the rat removes its tail from the hot water bath (51.5 oC, cut off time: 20 s). The background of the test is a short-lasting restrain for the animals during the procedure. This test is very sensitive to opioids. The organisation of the test is mainly spinal although the response is influenced by supraspinal centers, too.
Janssen, P.A.J., C.J.E. Niemegeers and J.C.G. Dony, 1963, The inhibitory effect of fentanyl and other morphine-like analgesics on the warm water induced tail withdrawal reflex in rats, Arzneim Forsch./Drug Res. 13, 502.

Apparatus : Hot water bath with electronically controlled temperature.

see : Water-bath

Hot-water tail immersion in mice

Test for analgesic effects, where the latency for a rat to remove its tail from a hot water bath is measured. Morphine and other analgesic compounds are active in this test.
Wong et al., (1996). Effects of NMDA receptor antagonists on inhibition of morphine tolerance in rats: binding at mu-opioid receptors. European Journal of Pharmacology 297: 27-33.

Apparatus : Hot water bath with electronically controlled temperature.

see : Water-bath

Tail-pinch test

The “tail-pinch test” is preferentially performed on mice. A paper clip is applied to the tail root of the mouse and the latency of the biting response to the clip is measured. The pressure of the paper clip is adjusted so that the biting response of the naive mice is normally about one second. To prevent tissue damage, a cut off time of 6 sec is recommended. (Huong, N. T. T. et al, 1997)
Apparatus : Clamp.

see :

Tail-flick test in rats( D'Amour & Smith's method )

Test for analgesic action, where a heat stimulus produced by a light beam is applied to the tail of a rat. The tail-flick latency is recorded as the time onset of stimulation to the withdrawal of the tail from a light beam. Analgetics generally prolongate of tail-flick latency, and this can be used as a simple screening assay for this type of compounds. Heat and cold tail flick times are useful for testing spinal analgesia. Spinal analgesia was tested by the response times to heat or cold tail flick times in a water bath at 50 or -5 °C (Hendry, J. A. et al 2000). An infrared source can also be used focused by a parabolic mirror on the rat tail.
The classical tail flick test has been designed to perform rapid precise screening of analgesic drugs on the rat tail, according to D'Amour & Smith.
D'Amour F E. and Smith D. L. (1941): A method for determining loss of pain sensation. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 72: 74-79.

Apparatus : Analgesia Meter,

see : Analgesic meter - Tail-flick(D'Amour & Smith)

Writhing syndrome in mice

Test for analgesic action of a compound. A mouse is injected with a local irritant ( 0.6% acetic acid i.p after administration of the drug ). The first reading (0 min) was taken and the experimenter counts the number of writhing episodes. Analgetics generally decrease the number of episodes, and this test is used as a simple screening assay for this type of compounds.
Turner RA. In screening methods in pharmacology. New York: Academic Press, 1965;1:27-30.

Hendershot L C, and Forsaith J, (1959): Antagonism of the frequency of phenylquinone-induced writing in the mouse a by weak analgesic and non-analgesic. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 125: 237-240.

Apparatus :none

Plantar Test ( Hargreaves' Method )

It basically consists of a movable infrared generator which the operator glides below a glass pane upon which the rats are deposited in a 3-compartment Perspex enclosure.

Apparatus : chamber for planter

see : Analgesic - Plantar(Hargreaves')

Plantar Von Frey

By using a peripheral neuropathy model (chronic pain) in rats, the mechanical allodynia (von Frey test) and thermal hyperalgesia is performed to evaluate compounds with potential analgesic activity. The analgesic effect of drugs and other types of compounds can be measured with the system.

Apparatus :

see : Von-Frey or Dynamic Plantar Aesthesiometer

Electrical : Pododolorimeter method

Pododolorimeter method of Charlier et a1. Techno aggressometer with partition removed was used to administer the shock ( 1 Hz, 25V, 25msec.).

Charlier R, Prost M, Binon F, Deltour G. Etude pharmacologique d’un antitouesif: le fumarate de phenethyl (propyne-2yc)-4 propionoxy- 4-piperindene. Arch Int Pharmacodyn Therap 1961:134:326-32.

Apparatus : eletric stimulator

출처 : http://www.servlab.co.kr/servlab/analg.php

얼른 어른이 됬으면 좋겠다는 생각을 했었던 때가 있었다.
남한테 의지하지 않고 자기가 하고 싶은일을 하는 모습이 그때는 멋져 보였나보다.
애들은 뭘 할려고 해도 어른들 도움 없이는 안되니까.
그런데, 내가 점점 나이를 먹어가면서 느끼는 건,
어른이 되어도 자기가 하고 싶은일을 하면서 사는게 그렇게 녹록치 않다는 점이다.
사회라는 곳은 철저하게 제로섬 논리가 적용된다.
남을 밟고 일어서야 내가 웃을 수 있다는 말이다.
이런 사회에서 생존을 위해 하루하루 치열하게 살다보면, 그저 나이만 먹을 뿐이다.

막 대학에 들어왔을 때, 지금 내 나이의 형들을 보고 참 나이 많은 아저씨들이라고 생각했던 기억이 난다. 이제는 신입생들이 날 그렇게 보고 있다고 생각하니 현기증이 나네 -_-;
마음은 그때나 지금이나 똑같은데 그동안 나이만 먹어버린 것 같다.

이건 그냥 내 생각인데, 스무살 넘어서부터는 나이를 먹어도 그다지 변하는게 없을거 같다.
단지 살아가면서 얻은 여러 경험 때문에 겁이 많아질테고, 자기 나이에 어울리는 (남들이 기대하는) 행동을 하려고 노력하겠지. 그렇게 하나 둘 평범한 어른이 되어가는 것 같다.

나이를 먹어도 젊게 산다는 사람들이 있다.
선택이 자유롭고, 꿈을 쫒아 사는 사람들.
대부분의 사람들은 눈에 보이는 현실적인 제약 때문에 그렇게 살지 못한다.
그러면서 그런 사람들을 보고 나잇값 못한다고 투덜댈 뿐이다.
그 나잇값이라는게 결국 주변사람들이 만들어낸 시선일 뿐일진데.

어떻게 사는 것이 옳게 사는건지는 모르겠다.
다만 나이를 먹어도 자기가 하고 싶은 것을 하고 사는 사람은 행복한 사람이다.

나도 행복한 사람이 되면 좋겠다.

예전에는 위 속에 세균이 있을거라고는 상상도 못했다. pH 1~2의 강산성 환경에서 생명체가 살아남는 것은 쉬운일이 아니니까. 그런데 1982년도에 Barry Marshall이랑 Robin Warren이 helicobacter pylori라는 균을 발견함으로서 이러한 고정관념은 깨졌다.

먼저 helicobacter pylori에 대해서 알아보자.
- gram negative
- microaerophilic
- 세계인구의 절반정도가 감염된 것으로 알려짐 (한국인은 70%)

그럼 helicobacter pylori가 어떻게 위내에서 살아남을 수 있을까?
1) 내강에서 점액층으로 이동 (나선형이고 편모를 갖고 있어 위점막에 있는 점액층을 파고 들어가기 용이함) → 점액세포는 계속해서 점액을 생성하기 때문에 점액층 내부에 가만히 있으면 결국 내강 쪽으로 밀려나게 됨 → helicobacter pylori는 pH를 감지하여 pH가 중성에 가까운 위내막 상피세포쪽으로 이동함 (일부는 상피세포와 결합하거나 경우에 따라서는 상피세포 내부에 존재하는 애들도 있음) & 주로 위표면의 주름이 있는 곳에 존재함 → 비교적 위산이 덜 닿는 곳
2) 요소분해효소 (urease)가 있음 → 암모니아 등의 알칼리 생성하여 위산 중화

위궤양, 십이지장 궤양, 만성 위염과 helicobacter pylori
독소를 분비하거나 면역반응을 유발함으로써 염증을  일으켜 위궤양을 진행시킴 (보균자의 80% 이상이 발병) 또한 헬리코박터 균이 있는 위점막은 mucin의 분비가 부분적으로 억제되어 위산에 의해 손상을 받음

위암과 helicobacter pylori
1994년 국제암연구소에서 위암의 위험요인으로  지목됬지만 논란이 많음 → 2005년도에 서울대 의대 예방의학교실에서 한국인의  헬리코박터 파일로리 감염과 위암과의 관련성 조사 → 조사결과 위암환자와 정상인의 감염률이 거의 같음
감염률이 높은 아시아나 아프리카에서 세균 감염률만큼 위암 발생이 나타나지 않음 → 인도네시아의 경우 85%의 국민이 감염됬지만 발병률은 우리나라의 1000분의 1

제거방법
삼제요법, but 재발 잘됨

있으면 다 제거하는게 좋은가?
오히려 역류성 식도염 발병률 증가하므로 보균자여도 별다른 문제 없으면 제거할 필요 없음

유산균 음료 (헬리코박터프로젝트 윌 등)
유산균이 위에 들어가면 위산에 의해 거의 다 죽음 →  유산균은 helicobacter pylori 제거에 효과가 있지만 실제 위내에서의 효과는 의문 → 브로콜리 김치 등의 섭취도 괜찮은 대안이 됨

 helicobacter pylori 와 한약
가자, 계피, 다엽 등의 수 종의 약제가 helicobacter pylori의 성장과 urea의 생성에 저해작용을 나타냄. 또한 처방으로는 시호계지탕, 황연해독탕, 반하사심탕, 삼황사심탕이 효과적인 항균작용을 보인 것으로 보고됨
 

glucose의 대사방향은 크게 3가지로 볼 수 있다.
1) 저장 (starch, glycogen)
2) 당분해 경로를 통해 산화 (pyruvic acid)

3) 인산 오탄당 경로를 통해 산화 (5-phosphoribose)
여기서는 이가운데 glucose의 저장 그 가운데서도 동물에서 일어나는 glycogen의 합성 과 분해에 대해서 살펴보도록 하겠다.

어짜피 생체내에서 쓰이는 것은 glucose인데 왜 복잡하게 glycogen으로 저장하고 다신 분해하고 그럴까? 여러가지 이유가 있겠지만 가장 큰 이유는 세포내 삼투압 유지가 목적이다. 생체내에 존재하는 대부분의 glucose는 세포내에 존재하게 되므로 세포내 용질의 숫자가 증가한다. 결과적으로 세포외액이 안쪽으로 유입되는 삼투현상이 생겨서 세포가 터질 수 있다. 세포내 녹아있는 glucose의 농도는 대략 0.4μM 정도 되는데 glycogen으로 저장될 경우 같은 질량의 glucose는 0.01μM로 감소하게 된다.

그럼 glycogen은 체내 어디서 발견될까?  척추동물에서 glycogen은 주로 간과 골격근에서 발견된다 (glycogen은 최대 간 무게의 10%, 근육 무게의 1~2% 차지). 간에 저장된 glycogen은 식이 glucose를 이용할 수 없을 때 다른 조직 특히 뇌의 에너지원으로 활용된다. 뇌같은 경우는 BBB가 존재하여 아미노산이나 지방산을 에너지원으로 할 수 없기 때문에 간에 저장된 glycogen이 분해되서 다 쓰이게 되면 gluconeogenesis와 같은 당신생 작용을 통해서 glucose가 공급되어야 한다. 반면에, 근육의 glycogen은 호기성 혹은 혐기성 대사를 위해 근육에 빠르게 에너지원을 공급하기 위한 목적으로 저장된다.

Glycogenesis (glycogen의 합성)
1) glucose → glucose 6-phosphate

- glycogen 합성의 출발점은 glucose 6-phosphate

- 근육에서는 hexokinase I,II에 의해 간에서는 hexokinase IV (glucokinase)에 의해 촉매

- ATP가 소모됨
2) glucose 6-phosphate → glucose 1-phosphate

- glycogen의 합성은 phosphoglucomutase에 의해 glucose 1-P로 전환됨으로서 개시됨

3) glucose 1-phosphate → uridine disphosphate glucose (UDPG)

- UDPG pyrophosphorylase에 의한 UDPG의 생성은 glycogen 생합성의 핵심적인 반응

- UTP -> PPi (파이로인산)

4) UDPG →1,4 glycosil units

- glycogen synthase에 의해 UDP가 떨어져 나가면서 1,4 glycosidic bond를 형성

- glycogen synthase는 primer로서 적어도 4개의 glucose 잔기를 가지고 있는 polyglucose chain이나 적어도 8개의 glucose 잔기를 가지고 있는 branch를 필요로 함 (맨땅에 헤딩하지는 않는다; 처음부터 합성해 나가는 것은 아님; 시발체가 필요)
- glycogenin이라는 단백질에 의해 8개의 glucose가 1,4 glycosidic bond를 촉진하여 primer 형성

5) 1.4 glycosil units → glycogen (1,4 and 1,6 glycosil units)

- glycogen synthase는 α1→6 결합은 만들지 못함 -> 분지를 형성 못한다는 얘기

- branching enzyme (amylo 1,4→1,6 glycosyltransferase)에 의해 branch가 형성됨

- branching enzyme은 적어도 11개의 glucose 잔기를 가지고 있는 polyglucose chain의 6~7개의 glucose 말단 부분을 같은 혹은 다른 polyglucose chain의 C-6의 hydroxyl기로 옮겨서 새로운 branch를 만든다

- 일단 branch가 생성되면 glycogen synthase에 의해 새로운 가지 사슬에 glucose 잔기가 추가된다

glycogen 합성 과정 중에 1.4 결합 뿐만 아니라 1.6 결합을 해서 branch를 형성하는 이유는 glycogen 분자를 보다 가용성으로 만들고 비환원성 말단의 수를 증가시켜서 비환원성 말단에만 작용하는 효소인 glycogen phosphorylase나 glycogen synthase가 glycogen의 활성을 증가시키는데 그 목적이 있다.

Glycogenolysis (glycogen의 분해)
1) glycogen → glucose 1-phosphate

- glycogen phosphorylase (=phosphorylase; 발견된 첫 번째 phosphorylase여서) : 무기인 (Pi)의 공격에 의해 α1→4 glycosidic bond를 끊어줌

- 가인산분해 반응 (phosphorolysis) (cf; 식이 글리코겐이나 녹말이 장에서 amylase에 의해 가수분해 (hydrolysis) 되는 것과는 다름 -> 가인산분해에서는 glycosidic bond의 결합 에너지는 glucose 1-phosphate가 생성되면서 보존된다)

- glycogen phosphorylase는 α1→6 결합 부위에서 glucose 4분자가 떨어져있는 지점에 이를 때까지 반복적으로 작용하고 그 지점에서 효소반응은 멈춤

- glycogen phosphorylase에 의한 추가적인 분해는 가지제거 효소 (debranching enzyme)가 사슬을 전이하는 두 개의 연속적인 반응을 촉매한 뒤에 일어남

- epinephrine : 스트레스에 대한 반응으로 분비, 근육에 작용하여 glycogen 분해와 당분해를 촉진 -> ATP 생산이 목적 (근육에는 glucagon 수용체가 없음)
- glucagon : 저혈당에 대한 반응으로 분비, 간에 작용하여 glycogen 분해와 당분해를 차단 -> glucose 생산이 목적 (다른 조직으로 보내기 위해서)

소염진통제는 크게 스테로이드성 소염진통제와 비스테로이드성 소염진통제로 나눌 수 있다.
SAID는 (steroidal anti-inflammatory drug) 스테로이드성 소염진통제를 말하고, NSAID라 함은 non steroidal anti-inflammatory drug의 약자로서 비스테로이드성 소염진통제를 말한다.

SAID 같은 경우는 세포막을 구성하는 인지질 (phospholipid)에 달린 arachidonic acid을 떼어내는 효소 (phospholipase A2)를 저해한다. 이 arachidonic acid란 녀석이 염증이나 통증과 관련된 다양한 eicosanoid (e.g. leukotrienes, prostaglandins)를 생성하는 전구체가 되므로 SAID의 소염진통작용의 기전은 염증매개물질을 생성하는 원료 차단이라고 보면 되겠다. 따라서 SAID의 소염진통 작용은 매우 훌륭하다. 아토피 피부염 등의 난치성 질환에 스테로이드 제제 한번 바르면 효과가 드라마틱하지 않은가? 그럼에도 불구하고 SAID의 사용에 신중을 기해야 하는 이유는 효과만큼이나 부작용도 확실하기 때문이다. arachidonic acid를 전구체로 하여 합성되는 eicosanoid는 아래 그림에서 볼 수 있는 것과 같이 매우 다양한 아형이 존재하며 각각 고유한 생리적 기능을 가지고 있다. 염증반응을 나타내는 eicosanoid는 그 가운데 일부일 뿐이다. SAID는 arachidonic acid 자체를 차단하기 때문에 염증반응에 관여하는 애들 뿐만 아니라 정상적인 생리기능을 담당하는 eicosanoid까지 못만들게 만든다. 요 eicosanoid란 애가 사실 일종의 국소 호르몬으로 작용해서 우리몸의 항상성 유지에 있어서 참 중요한 역할을 하는데 요게 제대로 생성되지 않게 되면 정상적인 생리기능에 문제가 생기게 되고 요게 바로 부종, 고혈압, 골밀도 감소 같은 SAID의 부작용이 되겠다.

NSAID 역시 arachidonic acid 대사 효소 저해가 기본적인 약리 기전이다. 대신 SAID와는 다르게 leukotriene쪽은 건들지 않고, prostaglandin을 합성하는 효소만 차단한다. 따라서 효과는 SAID보다는 떨어지지만 부작용도 SAID 보다 훨씬 덜하다고 볼 수 있겠다. arachidonic acid가 prostaglandin으로 대사되는데 관여하는 효소를 COX (cyclooxygenase)라고 한다. COX는 COX-1과 COX-2 이렇게 두가지 isoform이 존재한다. 아까 말한 것과 같이 prostaglandin도 한개만 있는 것이 아니라 prostaglandin D2, E2, F2 등 다양한 아형이 존재하고 각각 하는 역할도 다른데, COX-1 같은 경우는 평상시에도 꾸준히 생성되면서 우리몸을 돌보는 작용 (housekeeping role)을 하는 prostaglandin의 생합성에 관여하고 COX-2는 염증반응과 같이 외부자극에 의해 유도되는 애들의 생성을 촉매한다. 그런데 aspirin이나 indomethacin과 같은 대부분의 NSAID의 경우 COX-1, COX-2 가리지 않고 모두 억제를 하기 때문에 COX-1이 촉매하는 위점막 보호 등의 정상적인 생리기능을 담당하는prostaglandin까지 감소하여 위장관출혈 같은 부작용이 발생하게 된다.

그래서 정상적인 생리기능을 담당하는 효소인 COX-1은 내버려두고, 유도성 prostaglandin의 생합성과 관련된 COX-2만 선택적으로 저해하면 부작용도 줄이고 치료효과도 높일 수 있지 않을까 해서 개발된게 바로 selective COX-2 inhibitor가 되겠다. 그래서 Celecoxib, Rofecoxib 같은 선택적 COX-2 저해제들이 나왔는데, COX-1에는 영향을 미치지 않아서 위장관출혈 등의 부작용은 사라졌지만 또다른 부작용이 생기게 된다. COX-2가 생합성 하는 prostaglandin 아형 가운데 prostaglandin E2는 혈관투과성 증가라던지 통증 등에 관여하여 염증반응과 밀접한 관련이 있다. 이런애들만 억제하면 좋은데, 혈전을 예방하고 혈관을 확장하는 물질인 Prostaglandin I2 역시 COX-2에 의해 생합성 된다. 게다가 selective COX-2 inhibitor는 COX-1에는 영향을 미치지 않기 때문에 COX-1에 의해 생성되는 thromboxane A2의 혈전생성 작용은 유지된다. 결국 COX-2 차단에 의해 혈전 예방이 억제되고 COX-1 작용에 의해 혈전 생성이 촉진되어 혈전이 생기고 혈압이 오르는 부작용이 생길 수 있다. 반면에, non selective한 NSAID의 경우에는 COX-1, COX-2가 모두 차단되어 혈전 관련한 부작용은 나타나지 않게 된다. 그래서 현재는 Celecoxib 보다 더 COX-2 selective한 약물인 Rofecoxib은 사용중지 된 것으로 알고 있다. 물론 Celecoxib의 경우도 고용량 에서는 위의 부작용이 나타난다고 보고되고 있다.

나에게 처음으로 newage를 알게해준 곡.
그 때 비가 내리고 있어서 그랬는지 푹 빠져들었던 기억이 난다.
피아노로 이렇게 맑은 빗방울 소리를 낼 수 있다니,,
이루마는 참 대단한 것 같다.

yamaha p-85
grandpiano 2
soundforge 8.0